香港浸會大學-無限極中草藥多糖研究聯合實驗室

全球範圍內,慢性阻塞性肺病、支氣管哮喘等肺部疾病發病率與死亡率居高不下。肺部免疫與呼吸系統疾病聯繫緊密,提升肺部免疫對疾病預防、恢復及預後意義重大。中醫 “肺與大腸相表裡” 理論,以黏膜免疫為橋梁構建肺腸共同防禦機制,在現代醫學中已明確部分物質基礎與調節機制,並在新冠、潰瘍性結腸炎等病症治療中彰顯中醫藥療效。

多糖作為中藥湯劑關鍵成分,具備抗腫瘤、抗病毒等多樣免疫調節活性,在肺部疾病治療領域頗具潛力。我們前期研究取得重要突破,發現黃芪多糖 RAP 可經小腸派爾集合淋巴結 M 細胞吸收進入淋巴系統,激活樹突狀細胞進而調節免疫;同時還發現鐵皮石斛多糖,其作用靶點獨特,通過腸道菌群發揮作用,且二者均對潰瘍性結腸炎有改善作用 。此外,黃芪多糖可用於治療肺纖維化和支氣管肺發育不良,鐵皮石斛多糖可治療 H1N1 病毒引起的肺部感染和慢性阻塞性肺病,麻黃多糖可用於治療哮喘和 PM2.5 導致的肺損傷。但當前對多糖口服後體內吸收、分布、代謝過程,以及其通過腸道免疫影響肺部疾病治療的機制仍不明確。

鑒於淋巴系統與肺部免疫的緊密關聯,以及黃芪多糖靶向淋巴結調節免疫的特性,我們將以黃芪多糖 RAP、DOP 等為研究對象,建立多糖肺部免疫功能評價體系,探究其經 “腸 - 肺軸” 調節肺部免疫的機制,期望為肺部免疫調節產品與抗結腸炎藥物研發提供科學支撐,推動多糖在醫藥領域的深入應用。

天然多糖具有複雜的結構特性和顯著的生物活性。口服多糖後,由於哺乳動物缺乏分解多糖所需的酶,因此大多數多糖在胃和小腸中仍未消化。相反,這些多糖會在大腸中與腸道微生物發生相互作用,改變菌群的結構和組成,促進有益菌生長,抑制有害菌繁殖,從而維護腸道健康。此外,天然啊多糖還能夠通過免疫調節作用,保護腸道免受炎症損傷,促進腸粘膜細胞的修復和再生,以此減少腸息肉的發生。我們的研究興趣主要集中在探索天然多糖的結構及治療腸息肉的作用及機制,以及這種結構-性質關係是如何抑制腸息肉發生和發展的。

李教授是中醫學院的院長,她是利用中醫治療神經退行性疾病的著名專家,同時也是自噬領域的研究科學家,專注于中藥藥理學在預防和治療帕金森病(PD)、阿爾茨海默病(AD)和肌萎縮側索硬化症(ALS)中的應用。李院長將對聯合實驗室的研究工作進程做出指導及監督。

黃芪(Radix Astragali),在調節免疫反應中發揮著重要作用。因其免疫調節特性而聞名,黃芪通過刺激免疫細胞的產生,平衡促炎和抗炎細胞因子,從而增強身體對感染和疾病的抵抗力。此外,黃芪還提高身體的自然防禦機制,使其在傳統和現代醫學中對維持整體免疫健康具有重要意義

從黃芪中分離出的黃芪多糖(RAP)已被證明能夠迅速進入佩耶氏斑(PPs),特異性激活樹突狀細胞(DCs)並觸發免疫反應。我們的目標是識別RAP激活DCs所涉及的分子機制,並理解這些DCs如何塑造我們的適應性免疫系統,從而發揮增強肺部免疫和抑制腸道息肉的作用。

本項目旨在以靈芝多糖及由香菇、茯苓、銀耳組成的複合多糖為例,基於多糖純度新標準、多糖結構表徵新方法及低聚糖生物標誌物鑒定技術,建立創新性的多糖結構分析與品質控制平臺。該平臺的成功建立將為品質控制相關的研究與開發活動提供技術支援。通過質譜法對靈芝多糖經酸水解獲得的特定低聚糖片段進行分析和鑒定。隨後,利用色譜法、質譜、光譜等方法對低聚糖片段進行分離,並鑒定其純度和結構。以鑒定出的低聚糖片段作為標準品,對產品中特定多糖的存在形式和含量進行定性和定量分析。

本項目將探索多糖通過 “腸 - 肺軸” 調節肺部免疫的潛在機制,研究結果將為開發具有增強肺部免疫特性的複合多糖產品提供科學證據和技術支援。

研究內容包括:

  1. 建立不同肺部免疫失調的小鼠模型
  2. 篩選具有增強肺部免疫功能的多糖
  3. 評估複合多糖的免疫增強功能